Des composés non psychoactifs du cannabis, le cannabidiol (CBD) et le cannabigérol (CBG), pourraient contribuer au traitement de la stéatose hépatique, selon des chercheurs de l’Université hébraïque de Jérusalem (HU).
D’après une étude publiée dans le British Journal of Pharmacology, ces composés peuvent améliorer la santé du foie en modifiant la manière dont cet organe gère l’énergie et se nettoie. La stéatose hépatique, également appelée maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), est la maladie chronique du foie la plus répandue au monde. Elle touche environ un tiers de la population adulte et est étroitement liée à l’obésité, à l’hypertension et à la résistance à l’insuline. Bien que des changements de mode de vie, comme l’alimentation et l’exercice, soient essentiels, ils sont souvent difficiles à maintenir, et très peu de traitements médicamenteux sont actuellement disponibles. La recherche de nouvelles thérapies constitue donc une priorité majeure pour les scientifiques.
Dans cette étude dirigée par le Prof. Joseph (Yossi) Tam, le Dr Liad Hinden, la doctorante Radka Kočvarová et leur équipe de l’École de pharmacie de la Faculté de médecine de l’Université hébraïque, les chercheurs ont utilisé des outils avancés pour démontrer que le CBD et le CBG réduisent l’accumulation de graisses et améliorent le fonctionnement interne du foie grâce à un processus unique de « remodelage métabolique ».
« Nos résultats mettent en évidence un nouveau mécanisme par lequel le CBD et le CBG améliorent le métabolisme énergétique et la fonction lysosomale du foie », explique le Prof. Tam. « Ce double remodelage métabolique favorise une meilleure gestion des lipides hépatiques et fait de ces composés des agents thérapeutiques prometteurs pour la MASLD. »
L’une des découvertes les plus importantes concerne les réserves énergétiques du foie. Ces composés augmentent les niveaux de phosphocréatine, qui agit comme une batterie de secours permettant au foie de rester fonctionnel face au stress induit par une alimentation riche en graisses. Il s’agit d’une découverte inédite, car le foie n’utilise généralement pas de manière significative ce système énergétique.
Par ailleurs, l’étude montre que le CBD et le CBG restaurent l’activité des cathepsines, des enzymes qui jouent le rôle d’une équipe de nettoyage au sein des centres de recyclage cellulaires, appelés lysosomes. En réactivant ce système, le foie devient plus efficace pour dégrader et éliminer les graisses nocives et les déchets. Les chercheurs ont également constaté une réduction significative de lipides nocifs tels que les triglycérides et les céramides. Ces derniers sont particulièrement dangereux car ils contribuent à la résistance à l’insuline et à l’inflammation du foie.
L’étude a également montré que, bien que les deux composés soient efficaces, ils présentent des effets légèrement différents sur la santé métabolique. Le CBD et le CBG permettent tous deux de normaliser la glycémie et d’améliorer l’élimination du glucose par l’organisme. Toutefois, le CBG semble avoir des effets plus marqués sur certains paramètres : il réduit significativement la masse grasse corporelle et améliore plus fortement la sensibilité à l’insuline. Il s’est également révélé particulièrement efficace pour diminuer le cholestérol total et le « mauvais » cholestérol LDL.
Bien que ces résultats soient très encourageants, les chercheurs soulignent que des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer comment ces découvertes peuvent être appliquées de manière optimale chez l’humain. Cette recherche ouvre une nouvelle voie pour l’utilisation de composés d’origine végétale dans le traitement des maladies métaboliques, en se concentrant sur la gestion de l’énergie et des déchets au niveau cellulaire.
L’article intitulé « Cannabidiol and Cannabigerol Ameliorate Steatotic Liver Disease via Phosphocreatine Buffering and Lysosomal Restoration » est désormais disponible dans le British Journal of Pharmacology.
Chercheurs :
Radka Kočvarová¹, Shahar Azar¹, Bella Agranovich², Ifat Abramovich², Saveliy Kirillov³, Alina Nemirovski¹, Saja Baraghithy¹, Inbar Plaschkes⁴, Emmanuelle Merquiol⁵, Alexander Rouvinski³, Galia Blum⁵, Liad Hinden¹, Joseph Tam¹
Institutions :
Laboratoire de recherche sur les protéases, Institut de recherche sur les médicaments, École de pharmacie, Faculté de médecine, Université hébraïque de Jérusalem, Jérusalem, Israël
Laboratoire d’obésité et de métabolisme, Institut de recherche sur les médicaments, École de pharmacie, Faculté de médecine, Université hébraïque de Jérusalem, Jérusalem, Israël
Centre de métabolomique Laura et Isaac Perlmutter, Faculté de médecine B. Rappaport, Technion – Institut israélien de technologie, Haïfa, Israël
Département de microbiologie et de génétique moléculaire, Institut de recherche médicale Israël-Canada, Université hébraïque de Jérusalem, Jérusalem, Israël
Info-CORE, unité de bioinformatique de l’I-CORE, Université hébraïque de Jérusalem, Jérusalem, Israël