Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université hébraïque de Jérusalem (HU), le cancer du pancréas pourrait commencer à échapper au système immunitaire bien avant d’être détecté en clinique.
Publiée dans la revue Gastroenterology, cette recherche révèle que des groupes précoces de cellules pancréatiques précancéreuses semblent également communiquer directement avec les cellules immunitaires voisines, d’une manière susceptible d’affaiblir la capacité de l’organisme à les combattre.
L’étude, dirigée par le Dr Oren Parnas et réalisée par l’étudiant de la HU Sebastian Arcila-Barrera, avec l’aide du Dr Sharona Tornovsky-Babeay de la Faculté de médecine de l’Université hébraïque, a combiné le séquençage d’ARN unicellulaire et la transcriptomique spatiale pour analyser des échantillons de tissus pancréatiques. Ces résultats pourraient aider les scientifiques à développer de meilleures méthodes de détection précoce du cancer du pancréas.
« Nos résultats montrent que ces cellules altérées précoces ne sont pas réparties au hasard », explique le Dr Parnas. « Au contraire, les cellules ayant des identités similaires ont tendance à se regrouper, formant des niches semi-homogènes qui semblent interagir activement avec des populations spécifiques de cellules immunitaires. »
L’adénocarcinome canalaire pancréatique est l’une des formes de cancer les plus mortelles, principalement en raison d’un diagnostic tardif et d’options thérapeutiques limitées. Bien que des lésions précancéreuses puissent exister pendant une décennie ou plus avant le développement d’un cancer invasif, on en sait encore peu sur la manière dont ces changements cellulaires précoces s’organisent et influencent l’environnement tissulaire local.
L’étude a montré que certains états cellulaires métaplasiques se trouvent systématiquement à proximité de cellules immunitaires associées à une suppression immunitaire, notamment certains sous-types de neutrophiles et de macrophages. Ces interactions sont liées à des profils d’expression génique connus pour atténuer l’activité immunitaire, suggérant que l’échappement immunitaire pourrait commencer bien avant que le cancer ne devienne invasif.
Sebastian Arcila-Barrera souligne que l’organisation de ces cellules fournit des indices importants sur la progression de la maladie : « Les schémas spatiaux que nous avons observés suggèrent que l’identité cellulaire est établie très tôt, suivie d’une expansion localisée », explique-t-il. « Cela permet de mieux comprendre comment les lésions précancéreuses se développent et évoluent au fil du temps. »
Le Dr Sharona Tornovsky-Babeay met en avant l’importance translationnelle de ces résultats : « En comprenant le processus de formation et de développement des lésions, nous pourrions mieux identifier les lésions à haut risque et, à l’avenir, concevoir des stratégies d’intervention avant que le cancer ne se développe pleinement », déclare-t-elle.
Dans leur ensemble, ces résultats offrent une vision plus détaillée des toutes premières étapes de l’apparition du cancer du pancréas et soulignent comment l’organisation spatiale et les interactions immunitaires peuvent influencer l’évolution de la maladie bien avant l’apparition des symptômes.
L’article de recherche intitulé « Acinar Metaplastic Cells Generate Semi-Homogeneous Niches and Interact with Immune Cells » est désormais disponible dans Gastroenterology.
Chercheurs :
Sebastian Arcila-Barrera¹, Oshri Yosefov-Levi¹, Yehuda Shovman¹, Yi Sun², Cheng-Yi Chen², Jiang He², Lior Lubek¹, Benjamin Glaser³, Sharona Tornovsky-Babeay¹, Karine A. Atlan⁴, Oren Parnas¹
Institutions :
Département de pathologie, Centre médical Hadassah et Faculté de médecine, Université hébraïque de Jérusalem, Jérusalem, Israël
The Concern Foundation Laboratories, Centre Lautenberg pour l’immunologie et la recherche sur le cancer, Département d’immunologie et de recherche sur le cancer (IMRIC), Faculté de médecine, Université hébraïque de Jérusalem, Jérusalem, Israël
Vizgen Inc., Cambridge, Massachusetts, États-Unis
Département d’endocrinologie et du métabolisme, Centre médical Hadassah et Faculté de médecine, Université hébraïque de Jérusalem, Jérusalem, Israël