Des scientifiques de l’Université Hébraïque de Jérusalem (HU) ont mis au point un nouveau type de molécule thérapeutique capable de localiser et de détruire un ARN associé au développement de certains cancers.
L’étude, publiée dans Advanced Sciences, a été dirigée par le Dr Raphael I. Benhamou, Elias Khaskia et Dipak Dahatonde de la Faculté de médecine de l’Université Hébraïque.
Leur travail s’est concentré sur TERRA, une molécule d’ARN qui protège les extrémités des chromosomes — des régions essentielles à la stabilité et à la santé des cellules. C’est la première fois que des scientifiques parviennent à cibler et éliminer TERRA avec une telle précision. La molécule développée n’attaque que TERRA, en épargnant les autres ARN similaires.
Lorsque TERRA ne fonctionne pas correctement, cela perturbe le vieillissement et la division cellulaire. Dans certains cancers, notamment des cancers du cerveau et des os, les cellules cancéreuses utilisent TERRA pour survivre et continuer à proliférer.
« Nous avons créé un outil qui agit comme un missile guidé contre un mauvais ARN », explique le Dr Benhamou. « Il peut repérer TERRA dans les cellules cancéreuses et le faire disparaître — sans endommager les parties saines de la cellule. »
L’équipe a conçu cette petite molécule grâce à une technologie appelée Ribonuclease-Targeting Chimera (RIBOTAC). Elle reconnaît une structure unique que TERRA adopte — un G-quadruplex — puis recrute une enzyme naturelle, RNase L, pour découper l’ARN.
Testé sur des lignées cellulaires cancéreuses comme HeLa et U2OS (des cancers particulièrement difficiles à traiter), le traitement a permis de réduire les niveaux de TERRA et de ralentir la croissance tumorale.
Cette découverte pourrait ouvrir la voie à une nouvelle génération de traitements contre le cancer ciblant des ARN, et non seulement des protéines comme la plupart des médicaments actuels.
« C’est une nouvelle manière de penser la médecine », ajoute le Dr Benhamou. « Au lieu de nous concentrer uniquement sur les protéines, nous apprenons maintenant à cibler l’ARN qui les régule. Cela pourrait permettre de traiter des maladies que l’on croyait jusqu’ici inaccessibles. »
L’article intitulé “RNA G-Quadruplex RIBOTAC-Mediated Targeted Degradation of lncRNA TERRA” est disponible dans Advanced Science.
Chercheurs :
Raphael I. Benhamou, Elias Khaskia, Dipak Dahatonde
Institution :
Institute for Drug Research, School of Pharmacy – Faculty of Medicine, The Hebrew University of Jerusalem